НЕЙРОФАРМАКОЛОГІЧНИЙ АНАЛІЗ МОДУЛЯЦІЇ АКТИВНОСТІ ХВОСТАТОГО ЯДРА ПРИ ХРОНІЧНІЙ СУДОМНІЙ АКТИВНОСТІ

Abstract

Метою роботи було вивчення поведінки протягом плавання в динаміці безсудомного періоду за умов двох моделей хронічного судомного синдрому – пікротоксин (ПКТ)-індукованого кіндлінгу та пілокарпін (ПЛК)-спричинених судом – при модуляції внутрішньостріарної холін-, дофамін- та ГАМК-ергічної нейропередачі. В дослідах на щурах-самцях встановлено, що на момент відтворення хронічної судомної активності за умов ПКТ- та ПЛК-індукованих хронічних судом відзначається функціональне підсилення холінергічної та дофамінергічної нейромедіації стріатуму разом із пригніченням його ГАМК-ергічних механізмів. В середині безсудомного періоду активація холин- та дофамінергічної нейромедіації стріатуму та пригнічення його ГАМК-ергічної активності у кіндлінгових щурів призводила до найбільш виражених змін плавальної поведінки, які характеризувалися зменшенням варіабельності та погіршенням уникнення тварин із басейну. Подібні порушення плавальної поведінки відзначалися у щурів за умов ПЛК-індукованих судом в разі пригнічення холін- та дофамін- та активації ГАМК-ергічної активності стріатуму. Плавальна поведінка щурів в кінці безсудомного інтервалу характеризується знерухомленням тварин та покращенням здатності щодо переключення на формування активно-адаптивного типу моторної поведінки при активації холін- та дофамінергічної нейротрансмісії, а також при пригніченні ГАМК-ергічних механізмів стріатуму за умов індукції судом ПКТ та за діаметрально протилежних умов при ПЛК-спричинених судомах. Гіперактивація стріатуму детермінує розвиток ПКТ- та ПЛК-індукованої хронічної судомної активності.

Целью работы явилось исследование плавательного поведения в динамике бессудорожного периода в условиях двух моделей хронического судорожного синдрома – пикротоксин (ПКТ) -индуцированного киндлинга и пилокарпин (ПЛК) - вызванных судорог при модуляции внутристриарной холин-, дофамин- и ГАМК-ергической нейропередачи. В опытах на крысах-самцах установлено, что при воспроизведения хронической судорожной активности в условиях ПКТ- и ПЛК- индуцированных хронических судорог отмечается функциональное усиление холинергической и дофаминергической нейромедиации стриатума вместе с торможением его ГАМК- ергических механизмов. В середине бессудорожного периода активация холин- и дофаминергической нейромедиации стриатума и угнетение его ГАМК-енгической активности у киндлинговых крыс способствовало наиболее выраженным изменениям плавательного поведения, которые характеризовались уменьшением вариабельности и ухудшением избегания животных из бассейна. Подобные нарушения плавательного поведения отмечались у крыс в условиях ПЛК-индуцированных судорог в случае торможения холин- и дофамин- и активации ГАМК- ергической активности стриатума. Плавательное поведение крыс в конце бессудорожного интервала характеризуется обездвиженностью животных и улучшением способности переключения на формирование активно-адаптивного поведения при активации холин- и дофаминергической нейротрансмиссии, а также при угнетении ГАМК-ергических механизмов стриатума при индукции судорог ПКТ и в диаметрально противоположных условиях при ПЛК-вызванных судорогах. Гиперактивация стриатума детерминирует развитие ПКТ- и ПЛК-индуцированной хронической судорожной активности.

The aim of the work was to investigate the swimming behavior throughout the interseizure period of chronic seizure syndrome two models – picrotoxin (PTX)-induced kindling and pilocarpine (PL)-induced convulsions in conditions of intrastriatal choline-, dopamine- and GABAergic neurotransmission modulation. The experimental trials on rats revealed the enhancement of striatal cholineand dopamine-ergic neurotransmission together with GABA-ergic mechanisms failure was established in conditions of PTX- and PL-induced chronic seizure activity. Striatal choline- and dopamine-ergic neurotransmission activation together with GABA-ergic mechanisms inhibition were registered during the middle interseizure period in kindled rats characterized by the expressed changes of swimming behavior in the form of variability reduction and animals’ escape from the pool failure. Swimming behavior similar changes were registered in rats with PL-induced seizures in case of striatal choline- and dopamine-ergic neurotransmission inhibition and GABA-ergic mechanisms activation. Rats swimming behavior at the end interseizure period characterized by their immobility and improvement of ability of switching on active-adaptive behavior formation in case of striatal choline- and dopamine-ergic neurotransmission activation together with GABA-ergic mechanisms inhibition in PTX-kindled rats. The swimming behaviour opposite mechanisms were evident in case of PL-induced seizures. Thus, striatal hiperactivation determines PTX- and PL-induced chronic seizure activity development.