ЕСТЕРИ БАГАТОАТОМНИХ СПИРТІВ — ПОТЕНЦІЙНІ ПІДСИЛЮВАЧІ КРІЗЬШКІРНОЇ ПРОНИКНОСТІ ФЕНАЗЕПАМУ

Abstract

Розробка нових підсилювачів трансдермальної проникності та зв’ясування механізмів їх дії є актуальною задачею при створені трансдермальних лікарських форм та дослідження трансдермального способу введення лікарських препаратів. Найбільш суттєвою перешкодою на шляху проникнення лікарських препаратів крізь шкіру є роговий шар епідермісу. Головним завданням підсилювачів проникності є вплив на фізико-хімічні властивості компонентів рогового шару, який би дозволив сприяти надходженню лікарських речовин до васкуляризованих шарів шкіри. Основу рогового шару складають корнеоцити, які оточені інтерцелюлярним матриксом. Однією з можливостей підвищити проникність рогового шару є підвищення плинності інтерцелюлярного матриксу. Це може бути досягнуто шляхом включення до ліпідних шарів різних хімічних речовин, молекули яких сприяють дестабілізації упорядкованої мембранної структури. Прикладом таких речовин можуть бути спирти та карбонові кислоти. Виходячи з цього, у якості підсилювачів крізьшкірної проникності нами були обрані естери багатоатомних спиртів та насичених карбонових кислот.

Было изучено влияние эфиров мноuоатомных спиртов на трансдермальную проницаемость кожи для феназепама in vivo. Изменения в подвижности и конформации липидных молекул рогового слоя было изучено с помощью метода ИК-спектроскопии. Молекулярные механизмы текучести липосом, полученных из фосфолипидов и липидов рогового слоя, были изучены с помощью флуоресцентной спектроскопии. Нашими исследованиями показана эффективность использования сложных эфиров многоатомных спиртов в качестве усилителей чрезкожной проницаемости.

Was studied the effect of polyatomic alcohols esters on the permeation of phenazepam from transdermal delivery system across skin in vivo. Changes in the amount and conformation of stratum corneum lipids were determined by Fourier transform infrared spectroscopy. Molecular: level mechanisms of fluidity of large unilamellar phospholipids and lipids of stratum corneum vesicles were investigated by fluorescence spectroscopy. Our findings demonstrate that esters of polyatomic alcohols can be the effective enhancer of transdermal delivery.